RSV-Proteinimpfstoff Ad26.RSV.preF-RSV verhindert Infektionen bei Älteren

Obgleich das Respiratorische Synzytial-Virus (RSV) auch bei älteren Erwachsenen zu schweren Erkrankungen der unteren Atemwege führen kann, fehlt es bis heute an zugelassenen RSV-Impfstoffen. Falsey et al. haben daher nach vielversprechenden Ergebnissen die Sicherheit und Wirksamkeit des Proteinimpfstoffes Ad26.RSV.preF-RSV bei Proband*innen ab 65 Jahren untersucht und konnten erste Erfolge berichten.

Obgleich das Respiratorische Synzytial-Virus (RSV) in der Regel mit schweren Infektionen bei Säuglingen und Kleinkindern verbunden wird, können auch ältere Erwachsene nach einer Ansteckung schwere Erkrankungen der unteren Atemwege entwickeln. Falsey und ihre Arbeitsgruppe haben sich daher im Rahmen der weltweit zunehmenden Impfstoffsuche gegen RSV auf die Risikogruppe der Erwachsenen ab 65 Jahren konzentriert und stellen nun die Ergebnisse einer randomisierten, doppelblinden und placebokontrollierten Phase-2b-Studie über die Sicherheit und Wirksamkeit des Proteinimpfstoffes Ad26.RSV.preF-RSV vor.

Die Grundlage bildeten dabei Beobachtungen über den Adenovirusvektor des RSV-Serotyps 26, der für das Präfusions-F-Protein (preF) kodiert (Ad26.RSV.preF) und in Kombination mit RSV-preF-Protein in ersten Versuchen eine humorale und zelluläre Immunogenität erzeugen konnte. Erwachsene mit einem Mindestalter von 65 Jahren erhielten dann per Zufall im Verhältnis 1:1 eine Impfung mit dem o.g. Proteinimpfstoff oder einem Placebo.

Als primären klinischen Endpunkt definierte die Forschungsgruppe das erste Auftreten einer durch das RS-Virus nachweislich vermittelten Erkrankung der unteren Atemwege und differenzierte dabei zwischen 3 Falldefinitionen:

1. Definition: 3 oder mehr Symptome einer Infektion der unteren Atemwege.
2. Definition: 2 oder mehr Symptome einer unteren Atemwegsinfektion.
3. Definition: 2 oder mehr Symptome einer Infektion der unteren Atemwege, oder 1 Symptom oder mehrere Symptome einer Infektion der unteren Atemwege in Kombination mit mindestens 1 systemischen Symptom.

Impfstoff schlägt Placebo

5782 Personen nahmen an der Studie teil und erhielten eine Injektion in Abhängigkeit von ihrer Studiengruppe. Sie waren in der Gesamtstichprobe im Mittel 71 Jahre alt, zu 73,6% in der Altersgruppe von 65 bis 74 Jahren, 57,7% von ihnen weiblich.

Eine durch RSV vermittelte Erkrankung der unteren Atemwege in Anlehnung an die Falldefinitionen 1, 2 und 3 konnte bei 6, 10 und 13 Personen aus der Impfstoffgruppe beobachtet werden. Dagegen lagen die Häufigkeiten der 3 Falldefinitionen unter Empfänger*innen der Scheinimpfung bei 30, 40 und 43 Personen. Die Wirksamkeit des Impfstoffes konnte dann auf 80% mit einem 94,2%-Konfidenzintervall zwischen 52,2 und 92,9 für die Falldefinition 1 beziffert werden, und lag für die anderen beiden Definitionen immer noch bei 75,0% und 69,8% mit Vertrauensintervallen zwischen 50,1 und 88,5, sowie zwischen 43,7 und 84,7.

Darüber hinaus konnte die Forschungsgruppe im Anschluss an eine Impfung den Anstieg neutralisierender Antikörpertiter vom Ausgangswert bis zum 15. Tag um den Faktor 12,1 feststellen. Unerwünschte Ereignisse waren hauptsächlich von leichtem bis moderatem Schweregrad. Schwere Nebenwirkungen kamen dagegen selten vor und zeigten in beiden Studiengruppen mit 4,6% und 4,7 % eine vergleichbare Häufigkeit.

Die Autor*innen ziehen daher ein positives Fazit zur Sicherheit und Wirksamkeit dieses neuen proteinbasierten RSV-Impfstoffes für die Zielgruppe älterer Patient*innen ab dem 65. Lebensjahr. Nicht zuletzt aufgrund eines vertretbaren Sicherheitsprofils könnte dieser Impfstoff folglich nach offizieller Zulassung die Häufigkeit schwerer Fälle unterer Atemwegserkrankungen durch RSV präventiv reduzieren.

Quelle:

Falsey AR et al. Efficacy and Safety of an Ad26.RSV.preF-RSV preF Protein Vaccine in Older Adults. N Engl J Med 2023. doi: 10.1056/NEJMoa2207566

Publikationsdatum: 1. Dezember 2023 (online)

Autor Studienreferat: Dipl.-Psych. Annika Simon, Braunschweig